400-021-7882

肺靶向-脂质纳米粒的设计和研究

203
发表时间:2022-02-25 09:30作者:迈安纳


本月,在:Proceedings of the National Academy of Sciences(美国国家科学院院刊)上发表了一篇关于成功将mRNA靶向递送至肺脏内的论文。

本文设计了一系列的N-脂质纳米粒(LNP),可以特异性调节LNP表面的蛋白冠组成,从而将mRNA靶向递送至肺脏内。




LNP蛋白冠蛋白质组学研究




+

+

1. 靶向LNP研发的痛点之一是对纳米粒子和生物活性成分之间的相互作用理解不全面而难以预测新设计的LNP在体内的靶向行为。进入体内后,纳米粒子的外层会迅速覆盖一层血浆蛋白,称为蛋白冠,蛋白冠重塑了纳米粒子表面特性,极大程度影响了纳米粒子与器官和细胞之间的相互作用。


2. 脂质尾部的长度,不饱和度,分支程度对mRNA递送效率的影响已有很大进展,但脂质尾部结构对LNP体内选择性的影响还缺乏深入研究。


3.本文通过氨基头部丙烯酰胺脂质尾部之间的加成反应,合成了一系列含有酰胺键的脂质(N-系列脂质),结合之前合成的尾部含酯键的脂质(O-系列脂质)研究了不同尾部结构对LNP的体内定位影响。结合蛋白质组学研究,本文发现一旦进入血液中,LNP可以选择性控制特定血浆蛋白的吸附作为靶向配体,进而指引LNP到达相应器官,其中O-系列脂质LNP进入肝脏,基于N-系列脂质的LNP靶向肺脏。


4. 本文比较了两种LNP表面吸附血浆蛋白的种类,在数量排名前20的蛋白中,有14种是不同的蛋白。O-系列脂质LNP表面吸附更多的载脂蛋白EApoE),这与Apo-E介导的LNP递送至肝脏的报道是一致的。N-系列脂质LNP表面蛋白冠最多的是血清蛋白,纤维蛋白原-β,纤维蛋白原-γ。而纤维蛋白原涂层可以改善内皮细胞的黏附和内皮化。

+

+




本文参考自:Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 2022, 119 (8) e2116271119; DOI: 10.1073/pnas.2116271119


往期回顾:

mRNA疫苗相关文章:1、多种疫苗对新冠病毒Lambda变异株的免疫有效性考察,斯微生物的疫苗表现较为良好

                                2‍、新型环状mRNA瘤内递送用于免疫调节和癌症治疗


CAR-T转染相关文章:   1、用于CAR-T转染的材料——前言

                                     2、促进CAR-T转染的材料——病毒转染和电穿孔



分享到: