今日，知名学术期刊《Cell》发布了Moderna旗下抗猴痘病毒的mRNA候选疫苗mRNA-1769的最新研究结果。数据显示，mRNA-1769在预防猴子感染后发生严重疾病及降低体内病毒水平方面，表现显著优于目前已获批的猴痘疫苗Jynneos。目前正在英国开展的mRNA-1769疫苗1/2期临床试验共有351名成年人参与，研究结果预计将在2025年中公布。
图1 研究示意图
2022年全球爆发猴痘疫情后，在原有天花疫苗基础上较新的、副作用较小的疫苗已经在一些发达国家得到卫生监管部门的批准并广泛使用，例如丹麦制造商 Bavarian Nordic开发的MVA-BN疫苗（在美国也称为 Jynneos，在欧洲称为 Imvanex），以及日本的LC16疫苗。后者是目前仅有批准供儿童使用的疫苗。2023年9月，BioNTech SE宣布与流行病防范创新联盟 (CEPI)建立战略合作伙伴关系，通过开发 BNT166 来推进基于 mRNA 的候选疫苗，以预防 mpox（以前称为猴痘，由正痘病毒家族的一种成员引起），这是一种可导致严重、危及生命的并发症的传染病。2022 年 5 月，随着病例数量的增加，Mpox 引起了全球关注，随后发展成为国际疫情。CEPI将提供高达 9000 万美元的资金来支持基于 mRNA 的候选疫苗的开发。BNT166 候选疫苗编码了猴痘病毒 (MPXV) 两种传染性形式中表达的表面抗原，可有效对抗病毒复制和传染性。临床试验 ( NCT05988203 ) 将评估两种基于 mRNA 的多价候选疫苗对猴痘病毒进行主动免疫的安全性、耐受性、反应原性和免疫原性。1/2 期试验旨在招募 196 名健康参与者，这些参与者有或没有已知或疑似天花疫苗接种史（未接种过疫苗的参与者）。
图 2 BNT166a和BNT166c诱导对MPXV抗原的IgG和T细胞反应
图 3 BNT166 候选疫苗可保护小鼠免受MPXV和VACV攻击
Moderna的mRNA-1769候选疫苗含有编码猴痘病毒表面四种蛋白质的mRNA分子，这四种蛋白质对于猴痘病毒的复制相当重要，并且在演化中高度保守。个体在接种疫苗后会将mRNA转化为病毒蛋白，免疫系统便可以学会识别这些蛋白以对抗病毒。研究人员将Moderna的mRNA-1769疫苗与广泛使用的改良版安卡拉痘苗 (MVA) 疫苗进行了直接比较。两种疫苗均在感染致命mpox病毒株的恒河猴身上进行测试。相关结果于2024年9月4日发表在《细胞》杂志上，显示出显著的有效性差异。
Moderna病毒学研究员、该研究的共同第一作者Alec Freyn博士表示：“在灵长类动物的对比研究中，我们观察到mRNA疫苗的反应有显著改善。这不仅体现在存活率的提升，还包括病变减少、病程缩短，以及血液和呼吸道中的病毒排除减少。”联合国儿童基金会(UNICEF)上周末宣布，已发布一项紧急招标，为受猴痘疫情影响较大的国家提供猴痘疫苗，疫苗可以在控制猴痘疫情方面发挥关键作用。声明说，根据需求、疫苗制造商的生产能力和资金情况，可以签署的采购协议涉及数量多达1200万剂猴痘疫苗。
